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    公开号:WO1989000566A1
    申请号:PCT/JP1988/000716
    申请日:1988-07-18
    公开日:1989-01-26
    发明作者:Takeshi Kawakita；Mitsuharu Sano；Yuji Ono；Keiichiro Haga
    申请人:Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.；
    IPC主号:C07D401-00
    专利说明:
    [0001] 明 細 書
    [0002] ビリ ジン化合物およびその医薬用途
    [0003] 「技術分野」
    [0004] 本発明は、 抗潰瘍作用、 胃酸分泌抑制作用、 胃腸細胞保護作 用、 抗下痢作用などを有する新規なピリ ジン化合物またはその 医薬上許容しうる塩およびその医薬用途に関する。
    [0005] 「背景技術」
    [0006] 近年、 抗潰瘍剤として開発が進められているもののなかで、 特公昭 6 0 - 3 4 9 5 6号公報に開示された 5 —メ トキシー 2 一 （ 4 —メ トキシー 3， 5 —ジメ チルー 2 —ピリ ジル） メ チル スルフィ ニルー 1 H —ベンズィ ミダゾール （一般名をオメブラ ゾールという） の臨床上の有用性が確認されている。
    [0007] その後、 多数の化合物が報告されてきており、 たとえば、 特 開昭 5 9 - 1 8 1 2 7 7号公報にはビリ ジルの 4位が、 ァ ミノ 窒素上のアルキル置換基中に ；! 〜 2個の炭素原子を舍有し、 そ してアルコヰシ基中に 1 〜 4個の炭素原子を含有するジアルキ ルァ ミノ アルコキシによつて置換された化合物が舍まれている。 しかしながら、 この公開公報の開示は非常に広範囲にわたつて おり、 しかも当該置換基の例示としては 2 — （ N , N —ジメチ ルァ ミノ ） エ トキシ基が記載されているのみで、 実施例として 具体的に記載されておらず、 ま してや作用効果についても具体 的に把握しう るデータ も記載されていない。 -
    [0008] 「発明の開示 J
    [0009] 本発明者らは、 消化器系疾患の予防 * 治療薬を開発する こと を目的として鋭意研究を重ねた結果、 すぐれた作用を有するピ に
    [0010]
    [0011] 上記式中、 各記号は次のように定義される。
    [0012] 〔式中、 R 1 は水素、 ハロゲン、 アルキル、 アルコキシ、 アル コキシカルボニルまたはハロアルキルを、
    [0013] 、 R3 は同一または異なって水素、 ハロゲンまたはアル キルを、
    [0014] Lは式 一
    [0015]
    [0016] で表わされる基 (ここで、 R4 、 R5 の一方が水素を示すとき. 他方は水素、 アルキル、 フヱニル、 置換フエニル、 ァラルキル 置換ァ ラルキル、 ァ シルを示し、 R4 、 R5 の一方がアルキル. フエニル、 置換フ ヱ ニル、 ァ ラルキル、 置換ァ ラルキル、 ァ シ ルを示すとき、 他: ¾ "はフ ェニル、 置換フ エ二ル、 ァラルキル、 置換ァラルキル、 ァ シルを示すか、 または R4 と R5 とが隣接 する窒素原子とともに結合して、 縮合していてもよい複素環を 形成する基を示す。 ） または式 ：
    [0017] ( C H2)Z で表わされる基 （ここで、 R 6 は水素、 アルキルまたはァシル を、 Zはメ チレン、 酸素または硫黄を、 1 、 mは同一または異 なって 0および 1 〜 3 の整数を示す。 ） を、 および
    [0018] nは 0または 1〜 8の整数を示す。 〕
    [0019] により表わされるピリ ジン化合物またはその医薬上許容しう る 塩およびその医薬用途に関する。
    [0020] 术明細書中、 ハロゲンとは塩素、 臭素、 フ ッ素、 ヨウ素を、 アルキルとはメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ビル、 ブチ ノレ、 イ ソブチル、 第 3級ブチル、 ペンチル、 へキシル、 ォクチ ル、 デシル、 ドデシル、 ォクタデシル、 エイ コ シルなどの炭素 数 1 〜 2 0個のアルキルを、 アルコキシとはメ トキシ、 ェ トキ シ、 プロボキシ、 イ ソプロボキシ、 ブ トキシ、 イ ソブ トキシ、 第 3級ブ トキシ、 ペンチルォキシ、 へキシルォキシ、 ォクチル ォキシ、 デシルォキシ、 ドデシルォキシ、 ォク タデシルォキシ、 エイ コ シルォキシなどの炭素数 1 〜 2 0個のアルコキシを、 ァ ルコキ シカルボニルとはメ トキシカルボニル、 ェ トキシカルボ ニル、 プロポキシ力ノレボニル、 イ ソプロポキシカノレボニル、 ブ トキシカルボニル、 ィ ソブ トキシカルボニル、 第 3級ブ トキシ カルボ二ノレ、 ペンチノレォキシカルボニル、 へキシルォキシカル ボニル、 ォクチルォキ シカルボニル、 デシノレォキシカルボ二ル、 ドデシルォキシカノレボニル、 ォクタデシルォキシカノレボ二ル、 エイ コ シルォキシカルボニルなどの炭素数 1 〜 2 0個のアルコ キ シ一力ルボ二ノレを、 ノ、ロアノレキノレとは ト リ フノレオロメ チル、 2 , 2 , 2 — ト リ フルォロェチル、 2 , 3 , 3 一 ト リ フルォロ プロ ビル、 1 , 1 , 2 , 2 —テ ト ラフルォロェチル、 2 , 2 , 3 , 3 —テ ト ラフルォ口プロビルなどの炭素数 1〜 4偭のハ口 ァルキルを、 ァラルキルとはベンジル、 1 一フエ二ルェチル、 2 —フエ二ルェチノレ、 3 一フェニルプロビル、 4 一フエ二ルブ チル、 &ーフエ二ルへキシル、 8 —フエニルォクチルなどのフ ヱニル置換炭素数 1〜 8個のアルキルを、 ァシルとはァセチル、 ブ口ピオニル、 イ ソプロビォニル、 ブチリ ル、 ピノヾロィ ル、 ノヾ レリ ルなどの炭素数 1〜 5個のアルカノ ィ ルまたはべンゾィル を、 置換フヱニルまたは置換ァラルキルの置換基とレては 1〜 3個のハロゲン、 アルキル、 アルコキシ、 A口アルキル、 水酸 基、 ニ トロ、 ァミノから選ばれる基を、 隣接する窒素原子とと もに形成される縮合していてもよい複素環とば、 1 一ピロ リ ジ 二ノレ、 ビぺリ ジン、 1 —ビペラジニゾレ、 4 —アルキル一 1 ービ ぺラジニル、 4 ーァラルキル一 1 ーピペラジニル、 4 —置換ァ ラノレキクレ一 1 ービぺラジュル、 4 一ァゾレキノレー 1 一ホモビぺラ ジニル、 4 ーァシルー 1 一ホモピペラジニル、 モルホリ ノ、 チ ォモルホリ ノ、 2 —ォキソ一 1 一ピ口 リ ジニル、 ィ ソイ ン ドリ ン一 2 —ィル、 1， 2 , 3 , 4 —テ トラ ヒ ドロキノ リ ン一 1 — ィ ル、 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ドロイ ソキノ リ ン一 2 -ィ ル (これらイ ソイ ン ドリ ン環および 1 , 2， 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ド 口キノ リ ン環上はハロゲン、 アルキル、 アルコキシ、 ノヽロアル キル、 水酸基、 ニ トロ、 ァ ミノ 、 ォキソから選ばれる 1〜 3個 の任意の組合せの置換基 よって置換されていてもよい。 ） な どをそれぞれ意味する。
    [0021] 本発明の好ましい化合物群は Lが式 ： . R 4
    [0022] N
    [0023] R 3
    [0024] で表わされる基を示し、 こ こで、 R はアルキルを、 R 5 はァ ラルキル、 置換ァラルキルを示すか、 または R 4 と R 5 とが隣 接する窒素原子とともに結合して、 縮合していてもよい複素環 を形成する基を示す一般式 （ I ) の化合物である。 また、 より 好ましい化合物群としては、 Lが N —べンジルー N —メチルァ ミノおよび置換基としてハロゲン、 炭素数 1〜 4個のアルキル または炭素数 1〜 4個のアルコキシを 1〜 3偭有していてもよ い 1 , 2 , 3 , 4 ーテ ト ラヒ ドロイ ソキノ リ ン一 2 —ィ ルであ る一般式 （ I ) の化合物である。
    [0025] 本発明の一般式 （ I ) の化合物には種々の異性体が存在しう る。 本発明はこれら異性体の 1種またはそれら異性体の混合物 を舍む。
    [0026] 一般式 （ I ) のピリ ン化合物の医薬上許容しう る塩として は、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨウ化水素酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 リ ン酸塩、 酢酸塩、 クェン酸塩、 マレイ ン酸塩、 フマール'酸塩、 マロ ン酸塩、 リ ンゴ酸塩、 酒石酸塩、 コハク酸塩、 メ タ ンスル ホ ン酸塩などの酸付加塩および、 一般式
    [0027]
    [0028] 〔式 Φ、 mは 1、 2 または 4 であり、 A m +は L i N a K +、 M g 2 +、 C a 2 +、 T i 4 +、 N + ( R ) 4 ( こ こで、 Rは炭素 数 1〜 4 ®のアルキルである） または C + ( N H 2) 3 を示す。 〕 により表わされる塩があげられる。
    [0029] 一般式 （1，） の化合物において、 特にナ ト リ ウム塩、 カルシ ゥム塩:、 マグネ シウム塩が好ましい。
    [0030] また、 本発明の化合物は水和物 （半水和物、 一水和物、 セス キ水和物など） や溶媒和物としても存在し、 これらも本発明に 包含される。
    [0031] 本発明の一般式 （ I ) の化合物の具体例は以下の通りである が、 本発明はこれらに限定されるものではない。
    [0032] © 2— 〔 3 —メ チル一 4— 〔 2— （ N—ベンジル一 N—メ チ ルア ミ ノ ） エ トヰ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ル一 1 H —べンズィ ミダゾ一ル
    [0033] ◎ 2— 〔 3 —メ チル一 4— (： 2 一 ピぺリ ジノ エ ト キ シ） 一 2 ―ビリ ジル〕 メ チルスルフィ 二ルー 1 H ^ンズィ ミ ダゾ一ル
    [0034] ◎ 2 - 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2— ( 4 —メ チル一 1 —ピペラ ジニル） エ トキシ〕 一 2 一 ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H -ベンズイ ミダゾ一ル
    [0035] ◎ 2— 〔 3 —メ チルー 4— ( 2 —モルホ リ ノ エ ト キ シ ) 一 2 一ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ ニル一 1 H ^ンズィ ミ ダゾール
    [0036] ◎ 2— 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2— ( 1 —メ チル一 2 — ピロ リ ジニル） エ トキシ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η 一ベンズイ ミ ダゾ一ル
    [0037] ◎ 2― 〔 3 —メ チルー 4 - ( 1 —メ チルー 4 ー ピぺ リ ジルォ キ シ》 一 2 一 ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ ニル— 1 Η —ベンズィ ミ ダゾ一ル
    [0038] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 — ( 2 — ( 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ドロ イ ソキノ リ ン一 2 —ィ ル） エ ト キ シ） 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ エル一 1 H—べンズィ ミダゾール
    [0039] ◎ 2 - 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 2 — ( N一^ ^ンジルー N—プロ ビルァ ミ ノ ） エ ト キ シ） 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ ニル — 1 Η—べンズィ ミダゾール
    [0040] ◎ 5 —ク ロ 口 一 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 2 — （ Ν—ベンジ ル一 Ν—ェチルァ ミ ノ ） エ ト キシ） 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルス ルフ ィ 二ルー 1 Η ίンズィ ミダゾール
    [0041] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 ー （ 2 — （ 6 —ク ロ ロ ー ；1 ， 2 , 3 , 4 ーテ ト ラ ヒ ドロ イ ソキノ リ ン一 2 —ィ ル） エ トヰ シ） 一 2 - ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η— ^ = ンズィ ミ ダゾ一ル
    [0042] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 ( 2 - ( 6 —メ チル一 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソキノ リ ン一 2 —イ クレ） エ ト キ シ） 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスノレフ ィ ニルー 1 Η—べンズィ ミダゾール
    [0043] © 2 — 〔 3 —メ チルー 4 — ( 2 — ( 6 , 7 —ジメ ト キ シ一 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ドロ イ ソ キノ リ ン一 2 —ィ ル） エ ト キ シ） 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η—ベ ンズィ ミダゾ ―ル
    [0044] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 1 ーメ チルー 2 — ピペ リ ジルメ ト キ シ） 一 2 — ビ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η—ベンズ ィ .ミダソ'—ル
    [0045] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 — 〔 2 — 〔 Ν—メ チル一 Ν— ( 2 — フ エニルェチル） ァ ミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 — ピ リ ジノレ〕 メ チル ス レフ ィ ニル一 1 H ^ンズイ ミダゾール
    [0046] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4一 〔 2 — 〔 N—メ チル一 N— （ 3 — フ エ二ルプ口 ビル） ァ ミ ノ 〕 エ トキ シ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チ ゾレスルフ ィ ニスレ一 1 H—べンズイ ミダゾ一ル
    [0047] ◎ 2 — 〔 3 -メチルー 4一 C 2 - C - ( 3 —メ ト キ シベン ジル） 一 N—メ チ レア ミノ 〕 ェ トキ シ〕 一 2 — ビリ ジル〕 メ チ ルスルフ ィ 二 レー 1 H—ベンズイ ミダゾール
    [0048] ◎ 2 一 〔 3 —メ チルー - 〔 2 — ( N - ( 4 一フルォロベン ジル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ ト キシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チ ルスルフ ィ ニル一 1 H—べンスィ ミダゾ―ル
    [0049] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4一 〔 2 — ！: N— （ 3 , 4， 5 - ト リ メ ト キシベンジル） 一 N—メ チルァ ミノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピ リ ジル〕 メチルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール
    [0050] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — 〔 N— ( 4 —ブロモベンジ ル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ ト キシ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ エル一 1 H—ベンズィ ミダゾール
    [0051] ◎ 2— 〔 3 —メ チル一 4一 〔 2 — ( N—メ チルァニ リ ノ ） ェ トキシ〕 一 2―ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H -ベンズ ィ ミダゾール
    [0052] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 - 〔 2 — （ N—メ チルー p —ク ロ 口 ァ二 リ ノ ） エ ト キシ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスノレフ ィ ニル一 1 H—べンズィ ダゾーノレ
    [0053] ◎ 2 — 〔 3——メ チル一 4 一 〔 2 - 〔 N— ( 0 —ク ロ 口べンジ ル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 ェ トキ シ } — 2 — ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニル一 1 H—ベンズィ ミダゾール ◎ 2 - 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — ( N - ( p —ク ロ 口べンジ ル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ ト 丰 シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニルー 1 H—べンズイ ミダゾール
    [0054] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — 〔 N—メ チルー N— ( p - メ チルベンジル） ァ ミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニルー 1 H—べンズィ ミダゾ一ル
    [0055] ◎ 2 — 〔 3 -メ チルー 4 — 〔 2 — ( N—ベンジル一 N—ェチ ル） ア ミ ノ エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミ ダゾール
    [0056] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ 2 —ォキ ソ 一 1 一 ビロ リ ジニル） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズイ ミダゾール
    [0057] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 3 — （ N—べンジルー N—メ チ ル） ァ ミ ノ プロボキ シ〕 2 — ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—ベ ンズ 'ィ ミダゾ一ル
    [0058] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 （ 3 — ビペ リ ジノ プロボキ シ） 一
    [0059] 2 — ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H ンズィ ミ ダゾ一 ル
    [0060] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 3 —モルホ リ ノ プロ ボキ シ） 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミ ダゾ一 ノレ
    [0061] ◎ 2 — 〔 3 —メ チノレー 4 — ( 4 一モクレホ リ ノ ブ ト キ シ） 一 2 一 ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H ^ ンズィ ミ ダゾ一ル
    [0062] ◎ 5 —メ ト キ シ一 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — （ N—ベン ジルー N—メ チル） ア ミ ノ エ ト キ シ〕 一 2 ピ リ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニル - 1 H ^ンズィ ミダゾ一ル
    [0063] ◎ 2— 〔 3 — ヌ チルー 4——〔 2— ( N ^ンジルー N—メ チ ルァ ミ ノ ） ェ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール · ナ ト リ ゥム塩
    [0064] ◎ 2— 〔 3 —メ チノレー 4 一 〔 2— （ N—ベンジルー N—メ チ ルァ ミ ノ ） エ トキ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフィ ニルー 1 H -ベンズィ ミダゾール ' 力ルシゥム塩
    [0065] ◎ 2— 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—メ チルァニリ ノ ） ェ ト キシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズ イ ミダゾ一ル . ナ ト リウム塩
    [0066] 0 2— 〔 3 ーメ チル一 4— 〔 2— 〔 N— ( 3 ' 4 , 5—トリ メ トキ シベンジル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 ェ ト キシ〕 - 2 —ピ リ ジル〕 メチルスゾレフィ ；ルー 1 H—ベンズイ ミダゾ一ル · チ ト ゥム塩
    [0067] 本発明の一般式 （ I ) の化合物は一般式
    [0068]
    [0069] (式 Φ、 R 1 は前記と同義である。 う
    [0070] で表わされる化合物と一般式
    [0071] Y-
    [0072] 〔式中、 Υは反応活性な原子または基 （ハロゲンまたはメ タ ン スルホニルォキシ、 ベンゼンスルホニルォキ シ、 p — トルエ ン スルホニルォキシなどのスルホニルォキシ基など） を示し、 他 の記号は前記と同義である。 〕
    [0073] で表わされる化合物、 または好ましく はその酸付加塩を反応さ せて得られる一般式
    [0074]
    [0075] (式中、 各記号は前記と同義である。 ）
    [0076] の化合物を酸化反応に付すことにより製造される。
    [0077] 化合物 （ Π ) と化合物 （ H ) との反応は通常、 反応不活性な 溶媒 （水またはメ タノ ール、 エタノール、 ジメ チルホルムア ミ ノ など、 あるいはそれらの混合溶媒で、 好ま し く は水性エタノ ールである。 ） 中、 塩基 （水酸化ナ ドリ ゥム、 水酸化力 リ ウム 水素化ナ ト リ ウム、 水素化カ リ ウム、 ナ ト リ ウムメ トキシ ド、 ナ ト リ ウムエ トキ シ ド、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸力 リ ウム、 金属 ナ ト リ ウム、 ト リ ェチルァ ミ ン、 ピリ ジンなど） の存在下に約 0 'Cから用いた溶媒の沸点までの温度、 好ま し く は 2 0 〜 8 0 てで、 約 1 0分から 2 4時間、 好ま し く は 3 0分から 3時間で 進行する。
    [0078] 次に、 酸化反応に用いられる酸化剤としては、 メ タク ロ口過 安息香酸、 過酢酸、 ト リ フルォ口過酢酸、 過マレイ ン酸、 亜臭 素酸ナ ト リ ウム、 次亜塩素酸ナ ト リ ウム、 過酸化水素などがあ げられる。 反応は通常、 反応に不活性な溶媒 （水またはジク 口 ロメ タ ン、 クロロホルム、 テ ドラヒ ドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメチルホルムァミ>あるいはそれらの混合溶媒） 中、 有機酸 (ギ酸、 酢酸、 プロ ビオン酸、 酪酸、 マレイ ン酸、 フマール酸、 マロ ン酸、 コハク酸、 安息香酸、 メ ダクロ口安息香酸、 パラン トロ安息香酸、 フタル酸など） の存在下、 一 7 0 'Cから用いた 溶媒の沸点までの温度、 通常一 5 0てから室温、 好ましく は — 2 0てから 0てで、 約 5分から 2 4時間、 好まし く は約 5分 から 2 0時間で進行する。
    [0079] このようにして生成された化合物 （ Γ) は再結晶、 カラムク 口マトグラフィ一などの慣用手段により単離精製することがで きる。
    [0080] 本発明化合物 ( I ) の光学異性体は反応生成物を分別結晶な どに付すことによるか、 またはあらかじめ光学分割された原料 化合物を用いて上記した反応を行う ことにより製造することが できる。
    [0081] 本発明の一般式 （ 〖 ） の化合物は、 塩酸、 臭化水素酸、 ヨウ 力水素酸、 硫酸、 硝酸、 リ ン酸、 酢酸、 クェ ン酸、 マレイ ン酸、 フマール酸、 マロン酸、 リ ンゴ酸、 酒石酸、 コハク酸、 メ タ ン スルホン酸などと常法により処理することにより前記した酸付 加塩とすることができる。 また、 一般式 （ I ' )の塩化合物は、 —般式 （ I ) の化合物と対応する塩基とを反応させることによ り得られる。
    [0082] 末発明の化合物は抗潰蕩作用、 胃酸分泌抑制作用、 胃腸細胞 保護作用、 抗下痢作用を有し、 消化器系疾患 （胃潰瘍、 十二指 腸潰瘍、 胃炎、 下痢、 大腸炎など） の予防 · 治療薬として有用 である。 また、 低毒性で且つ酸などに対し安定であり、 血中ガ ス ト リ ン値の上昇が小さいなどの特性を有する。
    [0083] これら木発明化合物の薬理作用はゴーシュ （Ghosh)らの方法 〔プリ ティ ッ シュ ' ジャーナル · ォブ ' ファーマコ ロジー （Br. J. Pharmacol.)第 1 3卷、 5 4ページ （ 1 9 5 8年） ；） 等の方 法により確かめられる。
    [0084] 本発明の化合物を医薬として用いる場合、 治療上有効量の化 合物 （ I ) またはその医薬上許容しう る塩を医薬として許容さ れる賦形剤、 担体、 希釈剤、 溶解補助剤などの添加剤と混合し てカプセル剤、 錠剤 （糖衣錠、 フ ィ ルムコー ト錠も舍む） 、 顆 粒剤、 注射剤、 点滴用剤などの剤型として投与する こ とができ る。 投与量は経口投与の場合、 成人 1 日当たり約 0.0 1 〜 3 0 nig/kgs 好ましく は 0. 1 〜 3 m Zkgであるが、 患者の症状、 年 齢、 耐薬性などによって変わり う るものであることは言うまで もない。
    [0085] 以下、 参考例および実施例により本発明を具体的に説明する が、 本発明はこれらにより限定されないことは言うまでもない。 参考例 1
    [0086] 2 —ク ロ ロメ チルー 3 —メ チノレ一 4 一 〔 2 — ( N—ベンジル 一 N—メ チルァ ミ ノ ） エ トキシ〕 ピリ ジン · 2塩酸塩 4. 8 gを 2 —メ ルカプ トべンズィ ミダゾール 1. 7 gおよび 1 2. 5 %水酸 化ナ ト リ ゥム 2 0 を舍有するエタノール 5 0 Φに加え、 2 時間加熱還流する。 反応終了後、 エタノールを留去し、 残査に 水を加え、 折出した結晶を濾取し、 ァセ トニ ト リ ルから再結晶 すると、 融点 1 2 2〜 1 2 6 'C (分解） の 2 — 〔 3 —メ チル一 4 - 〔 2 — ( 一ベンジルー N—メ チルァミノ ） ェ トキシ〕 一 2 ―ピリ ジル〕 メチルチオ一 1 H—べンズィ ミダゾ一ルが得ら れる。
    [0087] 参考例 2
    [0088] 2 —ク aロメチルー 3 —メチル一 4 一 （ 2—ビぺ，}ジノェ ト キシ） ビリ ジン ' 2塩酸塩 8. 2 gを 2 —メルカプトべンズィ ミ ダゾール 3。 3 gおよび 2 9 %水酸化ナ トリ ウム 2 0 ^を舍有す るエタノール 1 0 Ο ηζβ φに加え、 1時間加熱還流する。 反応終 了後、 ェタノ一ルを留去し、 残查に水を加え、 炭酸カ リ ゥムに て飽和後、 酢酸ェチルで抽出する。 抽出液を無水硫酸マグネシ ゥふで乾燥後、 溶媒を留去する。 残查をァセ ニ ト リルから再 結晶すると、 融点 1 0 5 〜 1 1 0 ての 2 - 〔 3—メ チルー 4 一
    [0089] ( 2 — （ビぺリ ジノエ トキシ） 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ一
    [0090] 1 Η—ベンズィ ミダゾ一ルが得られる。
    [0091] 参考例 3
    [0092] 2 —ク ロ口メ チルー 3 —メ チルー 4— 〔 2 — （ 4 ーメ チル一 1 ーピペラジ二ル ) エ トキシ〕 ピリ ジン ' 3塩酸塩 4. 3 gを 2 —メ ルカプ トベンズィ ミダゾール 1. 5 および 1 5 %水酸化ナ ト リ ウム 1 5 を舍有するエタノール 5 0 に加え、 1時間加 熱還流する。 反応終了後、 エタノールを留去し、 残查に水を加 えて酢酸ェチルで抽出する。 抽出液を無水硫酸マグネシゥムに て乾燥後、 溶媒を留去し、 得られる残查をァセ ドニ ト リルから 再結晶すると、 融点 1 0 3 ： L 0 5 'C (分解） の 2 - 〔 3 —メ チル一 4 一 （ 2 — ( 4 —メ チル一 1 —ビぺラジュル） ェ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ— 1 Η—ベンズィ ミダゾ一ルが得 られる。
    [0093] 参考例 4
    [0094] 2 —ク ロ ロメ チルー 3 -メ チルー 4 ー （ 2 —モルホ リ ノ エ ト キシ） ビリ ジン ' 2塩酸塩 5.0 gを 2 —メ ルカプ トべンズイ ミ ダゾール 2.2 gおよび 8 %水酸化ナ ト リ ウム 2 0 を舍有する エタノール 1 0 0 miに加え、 1時間加熱還流する。 反応終了後、 エタノールを留去し、 残查に水を加え、 炭酸力 リ ウムで飽和後、 酢酸ヱチルにて抽出する。 抽出液を無水炭酸マグネシウムで乾 燥後、 溶媒を留去し、 残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ 一に付し、 2 %メ タノールーク ロ ロホルムで溶出すると、 2 一 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 2 —モルホ リ ノ エ トキシ） 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—べンズィ ミダゾールが油状物として 得られる。
    [0095] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： 6 ( ppm) =
    [0096] 2.28 (s, 3H) , 2.50〜2.70ぉょび3.68〜3.84 (各々 m， 8H) , 2.88 (t, 2Η), 4.20 (t, 2H) , 4.40 (s, 2H) , 6.76および
    [0097] 8.34 (各々 d， 2H) , 7·08〜7.26および 7·44〜7·60 (各々 m, 4H)
    [0098] 参考例 5
    [0099] 2 —ク ロ ロメ チノレー 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — （ 1 —メ チルー 2 —ピロ リ ジニル） エ トキシ〕 ピリ ジン · 2塩酸塩 1 2. 1 gを 2 —メ ルカプ トべンズィ ミダゾ一ル 4. 8 gおよび 2 3 %水酸化 ナ ト リ ウム 2 0 を舍有するエタノール 1 0 0 の溶液に加え、 1 時間加熱還流する。 反応終了後、 エタノ ールを留去し、 残查 に水を加え、 炭酸カ リ ウムで飽和後、 酢酸ェチルにて抽出する。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を留去し、 得ら れる残查をシリガゲルカラムクロマ トグラフィーに付し、 クロ 口ホルムで溶出し、 ァセ ト ンから結晶化すると、 融点 8 5 〜87 •Cの 2 — 〔 3—メ チル一 4 — 〔 2 — （ 1 ーメチルー 2—ビロ リ ジニル） ェ トキシ〕 一 2 -ビリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—べン ズイ ミダゾールが得られる。
    [0100] 参考例 6
    [0101] 2 —ク ロロメチル一 3 —メチルー - 〔 （ 1 ーメ チルー 2— ピぺリジニル） メ トキシ〕 ビリ ジン ' 2塩酸塩 1 6。 5 gを 2 — メルカプトベンズィ ミダゾ一ル 5. 1 gおよび 2 8 %水酸.化ナ ト リ ウム 3 0 を舍有するエタノール 1 5 0 ^の溶液に加え、 1 時簡加熱還流する。 反応終了後、 エタノールを留去し、 残查に 水を加え、 炭酸力 リ ゥムで飽和後、 ク口口ホルムで抽出する。 抽出液を無水炭酸カ リ ウムで乾燥後、 溶媒を留去し、 得られる 残查をシリ カゲルカラムクロマ トグラフ ィーに付し、 4 %メ タ ノ 一ルーク口口ホルムで溶出し、 ァセ ト ン一エーテルから結晶 化すると、 融点 1 2 5 〜 1 2 7 ての 2 - 〔 3 —メチルー 4 — 〔 （ 1 ーメ チルー 2 -ピぺリ ジニル） メ トキシ〕 一 2 —ピリ ジ ル〕 メ チルチオ一 1 Η—ベンズイ ミダゾールが得られる。
    [0102] 以下、 同様にして次の化合物が製造される。
    [0103] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 〔 2 — ( Ν —ベンジルー Ν —メ チ ノレァ ミノ ） ェ トキシ〕 一 2 —どひ ジル〕 メ チルチオ一 5 —メ ト キシー Γ Η —べンズィ ミダゾール、 淡褐色結晶、 融点 1 2 1 〜 1 2 2 °C
    [0104] ◎ 2 一 〔 3 —メ チル一 4 — 〔 2 - 〔 N— ( p —ク ロ口べンジ ル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チル チォー 1 H—べンズィ ミダゾール、 無色結晶、 融点 1 1 0 〜 1 1 3 *C
    [0105] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 — 〔 2 — 〔 N—メ チルー N— ( 4 — メ チルベンジル） ァミ ノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チル チォ一 1 H—べンズイ ミダゾール、 無色結晶、 融点 9 9 〜102 •C
    [0106] ◎ 2 — 〔 3—メ チル一 4 一 〔 2 — （ 1 , 2 , 3 , 4 ーテ ト ラ ヒ ドロイ ソキノ リ ン一 2 —ィ ル） エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ— 1 H—べンズイ ミダゾール、 淡褐色結晶、 融点
    [0107] 9 2〜 9 5 'C
    [0108] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 — 〔 2 — ( N ^ンジルー N—ェチ ルァ ミ ノ ） エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ一 1 Η—べ ンズィ ミダゾール、 油状物
    [0109] ！ Η - N M R ( C D C £ 3) ： δ (PPm) =1.10 (t, 3H) , 2.14 (s, 3Η) , 2.68 (q, 2Η) , 2.92 (t, 2Η) , 3.70 (s, 2Η) , 4.04 (t, 2Η) , 4.36 (s, 2Η) , 6, 62および 8.30 ( 各々 d, 2H) , 7.00〜7.64 (各々 m， 9H)
    [0110] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—べンジルー N—プロ ピルァ ミ ノ ） エ トキシ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H— ベンズィ ミダゾール、 油状物、
    [0111] 1 H - N M R ( C ひ C £ 3) ： δ (ppm) =0.90 (t, 3H) , 1.54 (m, 2Η) , 2.24 (s， 3Η) , 2.56 (t, 2Η) , 2.91 (t, 2Η) , 3.69 (s, 2Ή) , 4.04 (t, 2H) , 4.36 (s, 2H) , 6.62および 8.28 (各 d, 2H) , 6.96〜7.64 (各々 m, 9H) ◎ 5 —ク ロロ ー 2 — 〔 3 —メチル一 4— 〔 2 — ( N—べンジ ル一 N—ェチルァ ミノ ） ェ トキシ〕 一 2 -ビリ ジル〕 メ チルチ ォ一 1 H—ベ ンズィ ミダゾ一ル、 淡褐色結晶、 融点 1 2 4〜
    [0112] 1 2 5て
    [0113] ◎ 2一 〔 3 —メチル一 4一 -〔 2 — ( N—メチルァ二リ ノ ） ェ トキシ〕 一 2 —ビ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—べンズイ ミダゾ —ル、 油状物、
    [0114] 1 H - N M R ( C D C H z) ： δ (PPm) =2.22 (ss 3H) , 3.02 (s, 3H) , 3.90 (m, 2H) , 4.15 (m, 2H) , 4.38 (s, 2H) , 6。70 (in, 4H) , 7.15 (m, 4H) s 7.45 (m, 2H) , 8.20 (d, 1H)
    [0115] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 3 —モルホリ ノ プ口ポキシ） 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ一 1丑一ベンズイ ミダゾール、 融点 1 4 8〜 1 5 0て （分解)
    [0116] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4— ( 3 —ビぺリ ジノ プ口ボキシ） 一 2 -ピリジル〕 メ チルチオ _ 1 H—べンズィ ミダゾ一ル、 融点 1 1 4〜 1 1 5 X (分解）
    [0117] © 2— 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — ( 2 -ォキソ一 1 一ピロ リ ジニル） ェ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチォ一 1 H—ベン ズイ ミダゾール、 融点 6 4〜 6 5 て
    [0118] ◎ 2 一 〔 3 —メ チル一 4— C 2 - ( -メチルー N— （ 2 — フエニルェチル） ァ ミノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チル チォー 1 H—べンズイ ミダゾール
    [0119] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) = 2.24 (s, 3H) , 2.44 (s, 3Η) , 2.60〜2.84 (m, 4Η) , 2.92 (t, 2Η)， 4.12 (t, 2H) , 4.39 (s, 2Η), 6.72および 8.32 (各々 d, 2H) , 7.10〜7.35 および 7.40 〜7.60 (各々 m, 9H)
    [0120] ® 2 - 〔 3—メ チルー 4 — (4一モノレホ リ ノ ブ ト キ シ） 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—ベンズイ ミダゾ一ル
    [0121] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： 6 ( ppm) = 1.50〜2· 00および 2.30〜2.55 (各々 m, 10H) , 3.55〜3.80 (m, 4H) , 4.00 (t, 2H), 4.30 (3, 21!), 6.70ぉょび 8.25 ( 各々 d, 2H), 7.00 〜7,35および 7.40〜7.60 (各々 m, 4H)
    [0122] © 2 — 〔 3 —メ チルー 4一 L 2 一 〔 N—メ チルー N - ( 3 — フエニルプロ ビル） ァ ミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チ ルチオ一 1 H—ベンズイ ミダゾール
    [0123] 1 H - N M R ( C D C £ 3) *' （ ppm) = 1· 64〜2, 10 (m, 2H) , 2.22 (s, 3H) , 2.39 (s, 3H) , 2.52および 2,68 (各々 t, 4H) , 2.86 (t, 2H) , 4.11 (t, 2H) s 4.40 (s, 2H) , 6.72および
    [0124] 8.32 (各々 d, 2H), 04〜7.40および 7·40〜7.70 (各々 m, 9H)
    [0125] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 3 — （ N—ベンジル一 N—メ チ ルァ ミ ノ ） プロボキ シ〕 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルチオ一 1 H— ベンズィ ミダゾ一ル
    [0126] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： (ppm) =1.80〜2.12 (m, 2H) , 2.04 (s, 3H) , 2.24 (s, 3H) , 2.52 (t, 2H) , 3.50 (s, 2H) , 4.03 (t, 2H) , 4.40 (s， 2H) , 6.70および 8.30 ( 各々 d， 2H) , 7.00〜7.40および 7.45〜7.7ひ （各々 m, 9H)
    [0127] © 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — 〔 N— ( 3 —メ ト キ シベン ジル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チ ルチオ— 1 H ^ ンズイ ミダゾール、 融点 8 9〜 9 1 'C (分解） ◎ 2 — 〔 3 —メチルー 4 一 【 2— C N - ( 2—ク口 πベンジ ル） 一 N—メ チルァ ミノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チル チォ一 1 H—ベンズイ ミダゾ一ル、 融点 1 2 7〜 ： I 3 0 ΐ (分 解)
    [0128] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2— C Ν - ( 4一フルォロ.ベン ジル） 一 Ν—メチルァミノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チ ルチオ一 1 H—ベンズイ ミダゾ一ル
    [0129] ^ - M R C C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.25 is, 3H) , 2.40 (s, 3H>, 2,80 (t, 2H), 3.50 (s， 2H) , 4.18 (t， 2H) , 4.50 (s5 2H) , 6.65および 8.25 (各々 d, 2H) , 7。00〜7.55 (各々 m, 8H)
    [0130] © 2 — 〔 3 —メチルー 4 — 〔 2 — 〔 N— （ 3 , 4 , 5—ト リ メ トキシベンジル） 一 N—メ チルァ ミノ 〕 ェ トキシ〕 一 2 —ビ リ ジル〕 メチルチオ一 1 H—べンズイ ミダゾール
    [0131] Ή - NM R ( C D C £ 3) ？ 6 (PPm) =2.25 (s, 3H) , 2.39 is, 3H) , 2.80 (t, 2H) , 3.60 (s, 2H) , 3。70 (s, 9H) , 4.10 (t, 2H), 4.42 (s, 2H) , 6,75および 8.35 ( 各々 d, 2H) , T.00〜"？ .45および 7.50〜7.80 (各々 m, 6H)
    [0132] 実施例 1
    [0133] 2 一 〔 3一メ チル一 4 — 〔 2 — ( N—べンジルー N—メ チル ア ミノ ） エ トキシ 一 2 —ピリ ジル〕 メチルチオ一 1 H—ベン ズイ ミダゾ一ノレ L 6 gのクロ口ホノレム 1 0 0 溶液に、 メ タク ロロ安息香酸を加え、 室温にて 2 0分間攪拌する。 一 3 0 'Cに 冷却後、 8 0 %メ タクロロ過安息香酸 1. 0 gを加え、 1 5分間 攪拌し、 ついで、 アン乇ニァガスを通し、 生じた沈澱を濾別す る。 濾液を缄圧濃縮し、 残查をシリ 力ゲル力ラムク ロマ トダラ フ ィ一に付し、 エタノール性アンモニアを 4 %舍有するク ロ 口 ホルムで溶出する と、 2 — 〔 3—メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—べ ンジルー N—メ チルァ ミ ノ ） エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チ ルスルフ ィ二ルー 1 H—べンズィ ミダゾールが無晶形粉末とし て得られる。
    [0134] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.12 (s, 3H) , 2.32 (s, 3Η)， 2.80 (t, 2Η)， 3.60 (s, 2Η) , 4.05 (t, 2Η)， 4.70 (s, 2H) , 6.62および 8.24 (各々 d, 2H) , 7·00〜7.36および 7.40〜7.66 (各々 m, 9H)
    [0135] 実施例 2
    [0136] 2 — 〔 3—メ チルー 4 一 （ 2 —ビベリ ジノ エ トキシ） 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—べンズィ ミダゾール 2. 5 gのク ロ ロホルム 1 2. 5 Bifi溶液に、 メ タク ロ 口安息香酸 1. 1 gを加え、 室温にて 2 0分間攪拌する。 一 2 8 てに冷却後、 8 0 %メ タク 口口過安息香酸 1. 7 を加え、 2 0分間攪拌し、 ついで、 ァン モニァガスを通し、 生じた沈澱を濾別する。 濾液を減圧濃縮し、 残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ 一に付し、 エタノ ー ル性ァ ンモニァを 1 2 %舍有するク ロ 口ホルムで溶出する と、 2 — 〔 3—メ チル一 4 一 （ 2 —ピペリ ジノ エ トキシ） 一 2—ビ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ ニル— 1 H ^ンズィ ミダゾ一ルが無 晶形粉末として得られる。
    [0137] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： 6 (ppm) = 1.20〜1.80および 2.40〜2.60 (各々 m) , 2.14 (s, 3H) , 2.80 (t, 2H) , 4.12 (t, 2H), 4.76 (s, 2fi), 6.70 および 8.26 (各々 d, 2H) , 7.20 〜7.40および 7.52 〜7.76 (各々 m, 4H)
    [0138] 実施例 3
    [0139] 2 - 3 一メチル一 4一 〔 2 — （ 4 ーメ チル一 1 ービペラジ ニル） エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—べンズ ィ ミダゾール 1. 6 gのクロ口ホルム 1 0 0 溶液に、 メ タクロ 口安息香酸 1. 4 gを加え、 室温にて 2 0分間攪拌する。 — 3 5 •Cに冷却後、 8 0 %メ タクロ口過安息香酸 1. 7 gを加え、 1 0 分間琛拌し、 ついで、 ア ンモニアガスを通し、 生じた沈毅を濾 別する 濾液を缄圧濃縮し、 残查をシリ カゲルカラムクロマ ト グラフィ一に付し、 エタノール性ア ンモニアを 1 6 %舍有する ク口口ホルムで溶出すると、 2 - 〔 3 —メ チル一 4 — 〔 2 —
    [0140] ( -メ チルー 1 ービぺラジ二ル） ェ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフィ二ルー 1 H—べンズィ ミダゾールが無晶形粉末 として得られる。
    [0141] 1 H - N M R ( C D C & 3) ： 6 (ppm) =2.14 (s, 3H) , 2.36
    [0142] (s, 31) , 2.4ひ〜 2,70 (m， 8H) 2.82 (t, 2H) , 4.10 (t， 2Η)， 4.76 (s, 2H) , 6.66および 8.24 (各々 d, 2H) , 7.20〜7·40 および 7.48 〜7.66 (各々 m, H)
    [0143] 実施例 4
    [0144] 2 — 〔 3 —メ チル一 4一 ( 2 —モルホリ ノ エ トキシ） 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—ベンズィ ミダゾ一ノレ 3. 0 g のク n aホルム 2 0 0 溶液に、 メタクロ口安息香酸 1, 2 gを加ぇ、 室温にて 2 0分間攪拌する。 - 1 5 'Cに冷却後、 8 0 %メ タク 口口過安息香酸 2. 0 gを加え、 2 0分間攪拌し、 ついで、 ア ン モニァガスを通し、 生じた沈澱を瀘別する。 濾液を減圧濃縮し、 残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ 一に付し、 エタノ ー ル性アンモニアを 5 %舍有するク ロ口ホルムで溶出すると、 2 一 〔 3 —メチルー 4 一 （ 2 -モルホ リ ノ エ トキシ） 一 2 —ピリ ジ）レ〕 メチルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾ一ルが無晶 形粉末として得られる。
    [0145] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.16 (s， 3H) , 2.52 〜2.68ぉょび 3,68〜3.80 (各々 m, 8H) , 2.82 (ts 2H) , 4.12 (t, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.68 および 8,28 (各々 d, 2H) , 7.20〜7.40および 7·50〜7.70 (各々 m， 4H)
    [0146] 実施例 5
    [0147] 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — （ 1 ーメ チルー 2 —ピロ リ ジ ニル） エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルチオ一 1 H—ベンズ イ ミダゾ一ル 3. 0 gのク ロ口ホルム 2 0 ひ m£溶液に、 メ タク ロ 口安息香酸 1. 2 gを加え、 室温にて 2 0分間攪拌する。 一 1 5 てに冷却後、 8 0 %メ タクロ口過安息香酸 2. 0 gを加え、 2 0 分間欖拌し、 ついで、 ア ンモニアガスを通し、 生じた沈澱を濾 别する。 濾液を減圧濃縮し、 残査をシリ 力ゲル力ラムク ロマ ト グラフィ一に付し、 エタノール性ア ンモニアを 8 %舍有するク ロロホルムで溶出する と、 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ 1 —メ チル一 2 —ピロ リ ジニル） エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾ一ルが無晶形粉夫と して得られる。
    [0148] 1 H - N R ( C D C £ 3) ： δ ( ppm) = 1.20〜 1.90および '90〜3.19 (各々 m, 7H) , 2.12 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) , .20 (t, 2H) , 4.00 (t, 2H) , 4.76 (s, 2H) , 6.67および 8.25 (各々 d, 2H) , 7.20〜7.36ぉょび 7.50〜7.65 (各々 m, 4H)
    [0149] 実施例 6
    [0150] 2 — 〔 3 —メチルー 4 一 （ 1 ーメ チル一 4 ービペリ ジルォキ シ） 一 2 -ビリ ジル〕 メチルチオ一 1 H —べンズィ ミダゾ一ル 3. 4 gのクロ口ホルム 2 0 0 溶液に、 メタクロ口安息香酸
    [0151] 1. 5 gを加え、 室温にて 2 0分間探拌する。 — 2 O 'Cに冷却後、 8 0 %メ タクロ口過安息香酸 2. 3 gを加え、 2 0分藺攪拌し、 ついで、 アンモニアガスを通し、 生じた沈澱を濾別する。 濾液 を減圧濃縮し、 残查をシリ力ゲル力ラムクロマトダラフィ一に 付し、 エタノール性アンモニアを 1 0 %舍有するクロ口ホルム で溶出すると、 2 — 〔 3 —メ チル一 4 — ( 1 —メ チルー 4—ビ ペリ ジクレオキシ） 一 2 —ビリ ジル〕 メ チノレスルフィニルー 1 H 一べンズィ ミダゾールが無晶形粉末として得られる。
    [0152] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ ( ppm) = 1.60〜2.04、 2.20〜 2.70 および 4„24〜4,52 (各々 m, 9H) , 2.12 (s, 3H) , 2.30 is, 3H) 4.80 (s， 2H) , 6。64 および 8.23 (各々 d, 2H) , 7.20〜7.36および 7.50〜7.66 (各々 m, 4Η)
    [0153] 実施例 7
    [0154] 2 — 〔 3 —メ チルー 4 — 〔 2 — ( N—べンジルー N—メチル ァ ミノ ） エ トキジ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズイ ミダゾール 2. 6 gをエタノール & 0 に溶解し、 これに水酸化ナ ト ウム 0. 2 4 7 g舍有水溶液 2 0 ^を加え、 - 室温で 3 0分攪拌する。 反応終了後、 減圧濃縮し、 残查をァセ トン 2 0 ^を用いて溶解させる。 溶液にジェチルエーテル 100 ^を加え、 激しく攪拌し、 ついで濾過すると、 2 - 〔 3 —メ チ ルー 4 一 〔 2 — ( N—べンジルー N—メ チルァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾ ール · ナ ト リ ウム塩が無晶形粉末として得られる。
    [0155] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) = 1.70 (s, 3H) , 2.24 (s, 3fl) , 2.65 (m, 2H)， 3·20〜4.70 (m, 6Η) , 6.10 (m, 1Η) , 6.90 (m， 2H) , 7·00〜7·50 (m, 7H) , 7.65 (m, 1H)
    [0156] 実施例 8
    [0157] 2 — 〔 3—メ チル一 4 一 〔 2 — （ N—べンジルー N—メ チル ァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスノレフ ィ ニルー 1 H—べンズィ ミダゾ一ル · ナ ト リ ウム塩 7. 3 3 gを水 1 5 0 id に溶解させ、 これに塩化カルシゥム 0. 9 3 8 g舍有水溶液 5 0 を加え、 室温で 3 0分攪拌する。 折出した結晶を濾過し、 十 分に水洗する と、 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—べンジ ルー N—メ チルァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルス ルフ ィ二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール · カルシウ ム塩が無色 結晶として得られる。
    [0158] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.15 (s, 3H) , 2.35 (s, 3Η) , 2.85 (t, 2Η) , 3.62 (s, 2H) , 4.09 (t, 2H) , 4.55 (q, 2H) , 6.65 (d， 1H) , 7.02 (t, 2H) , 7·21〜7.36 (各々 m, 5H)， 7.6 (t, 2H) , 8.18 (d, 1H)
    [0159] 上記実施例と同様にして以下の化合物が得られる。
    [0160] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—ベ ンジルー N—メ チ ノレア ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 5 —メ ドキ シ一 1 H—べンズィ ミダゾール、 無晶形粉末 1 H - N M R ( C D C J£ 3) ： δ (ppm) =2,10 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H), 2.80 (t, 2H) , 3.&0 (s, 2H) , 3.80 (s, 3H) , 4.05 (t, 2H)， 4.75 (s, 2H)， 6,61および 8,25 (各々 d, 2H) , 6.85 〜7·60 (各々 m, 81)
    [0161] ® 2 — 〔 3 —メ チルー 4一 〔 2 — C - ( p —ク ロ 口べンジ ル） 一 —メ チルァ ミ ノ 〕 エ トキ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニル— 1 H—べンズイ ミダゾール、 無晶形粉未、
    [0162] 1 H - N M R ( C O C & s) t δ (pprn) =2.12 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H), 2.80 (t, 2H), 3.54 (s, 2H) , 4。 03 (t, 2H) , 4.76 (d, 2H)， 6.62および 8.24 (各々 d, 2H) s 7。00〜7.T0 (各々 m, 8H)
    [0163] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 — 〔 2 — 〔 N—メ チルー N— ( 4 - メ チルベンジル） ァ ミ ノ 〕 ェ トキ シ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニルー 1 H—べンズイ ミダゾール、 無晶形粉末、
    [0164] l H— N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.12 (s， 3H) , 2.32 (s, 6Η), 2.80 (t, 2H), 3.54 (s, 2H) , 4.04 (t, 2H) , 4.76 (d, 2H), 6.60および 8.23 (各々 d, 2H) , 6.80〜7.70 (各々 m, 8H)
    [0165] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — ( 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ 匕 ドロ イ ソキノ リ ン一 2 —ィ ル） エ トキ シ〕 一 2 — ビリ ジル〕 メチルスルフ ィ 二ルー 1 H—ベンズィ ミダゾ一ル、 無晶形粉末、 1 H - N M R ( C D C H z) δ (ppm) =2.18 (s, 3H) , 2.90 (s, 4H) , 3.00 Ct, 2H) , 3.76 (s, 2H) , 20 (t, 2H)， 4.74 (d, 2H) , 6.70および 8.26 (各々 d, 2H) , 6.84〜7.76 (各々 m, 8H) ◎ 2 — 〔 3 -メ チルー 4 一 〔 2 — ( ίンジルー N—ェチ ルァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η—べンズィ ミダゾール、 無晶形粉末、
    [0166] 1 H - N M R ( C D C £ 3) : ff (ppm) =1.10 (t, 3H)， 2.12 (s, 3H), 2.65 (q, 2H), 2.88 (t, 2H) , 3.68 (s, 2H) , 3.98 (t, 2H), 4.76 (d， 2H), 6.56および 8.22 (各々 d, 2H) , 7,00〜7.70 (各々 m, 9H)
    [0167] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — （ N—べンジルー N -プロ ビルァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ エル 一 1 H—べンズイ ミダゾール、 無晶形粉末、
    [0168] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =0.89 (t, 3H) , 1.54 (m, 2Η), 2.13 (s， 3H) , 2.52 (t, 2H) , 2.86 (t, 2H) , 3.67 (s, 2H), 3.98 (t, 2H) , 4.74 (d, 2H) , 6.56 および 8.22 (各々 d, 2H) , 7.00〜7.74 (各々 m, 9H)
    [0169] ◎ 5 —ク ロ ロ ー 2 — 〔 3 —メ チル— 4 - 〔 2 — ( N—ベンジ ルー N—ェチルァ ミ ノ ） エ ト キ シ〕 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルス ルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール、 無晶形粉末、
    [0170] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =1.07 (t, 3H) , 2.09 (s, 3Η) , 2.64 , 2Η), 2.86 (t, 2H) , 3.66 (s, 2H) , 3.98 (t, 2H), 4.74 (d, 2H) , 6.58および 8.20 (各々 d, 2H) , 7.10〜7.64 (各々 m, 8H)
    [0171] ◎ 2 - 〔 3 —メ チルー 4 — 〔 2 — （ N—メ チルァニ リ ノ ） ェ ト キ シ〕 一 2 — ピ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H— ^ ^ ンズ ィ ミダゾール、 無晶形粉末、 .
    [0172] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： 6 (ppm) =2.02 (s, 3H) , 2.98 (s, 3H), 3.90 (m, 2H) , 4.10 (m, 2H) , 4.75 (s, 2H), 6,70 (m, 4H) , 7.15 Cm, 4H) , 7.45 (m, 2H) , 8.18 (d, 1H)
    [0173] ◎ 2 — 〔 3 —メチルー 4 一 〔 2 — ( N—メチルァ二リ ノ ) ェ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフィ 二ルー 1 fi—ベンズ ィ ミダゾール · ナ ト リ ゥム塩、 無晶形粉末、
    [0174] 1 H - N M R ( C D C i z) I δ (ppm) = 1.75 (s, 3H》， 2.90 (s, 3H) , 3.20 〜 70 (m, 6H) , 6.05 (m, 1H)， 6.30〜マ .50 Cm, 9H) , 7.60 (m, 1H)
    [0175] ◎ 2 ― 〔 3 —メチルー 4 一 （ 3 一モルホリ ノ プ口ボキシ） 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ ニルー 1 H—ベンズイ ミダゾー ル
    [0176] 1 H - N M R ( C D C £ 3) r <y ( ppm) = 1, 90〜2.15および 2*35〜2.60 (各々 m, 8H)， 2。18 (s, 3H), 3.73 および 3.75 (各々 t, 4H) , 4.04 (t, 2H), 4.78 (s, 2H) , 6.70 および 8.28 (各々 d, 2Η)， 7.20〜7.40および 7.50〜7.70 (各々 m, 4H) - © 2 — 〔 3 -メ チル一 4 — ( 3 —ビペリ ジノプロボキシ） 一 2 一ピリ ジル〕 メ チルスルフィ 二ルー 1 H—ベンズィ ミダゾ一 ル
    [0177] 1 H - NM R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =
    [0178] 1.30〜1.80ぉょび1.90〜2.10 (各々 m, 10H) , 2.15 (s, 3H) , 2.30〜 2.60 (m, 4H) , 4.04 (t, 2Η) , 4.75 (s, 2Η) , 6.70 および 8.30 (各々 d， 2H)， 7。20〜7.40および 7,50〜7V70 (各々 m, 4H)
    [0179] ◎ 2 — 〔 3—メ チル一 4 — 〔 2 — ( 2 —ォキソ一 1 一ビロ リ ジニル） エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール
    [0180] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppra) =
    [0181] 1.80〜2.10ぉょび2.20〜2.50 (各々 m, 4H) , 2.12 (s， 3H) , 3.50 (t, 2H) , 3.70 (t, 2H) , 4.10 (t, 2H) , 4.74 (s, 2H) , 6.65 および 8.24 (各々 d, 2H) , 7·20〜7.40および 7.40 〜7.80 (各々 nt, 4H)
    [0182] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 （ 1 ーメ チルー 2 — ビペ リ ジルメ ト キシ） 一 2 — ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H— ^ ノズ イ ミダゾ一ル
    [0183] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =1.20〜； L90および 2·70〜3·00 (各々 m， 9H) , 2.16 (s, 3H) , 2.35 (s， 3H) , 3.80 〜4·20 (m, 2Η), 4.78 (s, 2H) , 6.66および 8.28 ( 各々 d, 2H) , 7.20〜7.40および 7.50〜7.70 (各々 m, 4H)
    [0184] ◎ 2 — 〔 3 -メ チルー 4 — 〔 2 — 〔 N—メ チル一 N— （ 2 — フエニルェチル） ァ ミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 — ピリ ジル〕 メ チル スルフ ィ ニルー 1 H—ベンズィ ミダゾール
    [0185] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.13 (s, 3H) , 2.42 (s, 3Η), 2.60〜2·80 (m, 4Η) , 2.88 (t, 2Η) , 4.40 (t, 2Η) , 4.74 (s, 2Η), 6.63および 8.24 (各々 d, 2H) , 7.00〜7.40 ' および 7.44〜7.70 (各々 m, 9H)
    [0186] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 — (4一モルホ リ ノ ブ トキ シ） 一 2 — ピリ ジル〕 メ チルスゾレフ ィ ニルー 1 H ^ンズイ ミダゾール
    [0187] 1 Η - N M R ( C Ό C £ 3) ： 6 ( ppm) =
    [0188] .40〜2.00 および 2.30〜2.60 (各々 m, 10H), 3.50〜3.80 (m, 4H) , 4.00 (t 2H) , 4.78 (s, 2H) 6.68 および 8.28
    [0189] (各々 d, 2H) , 7.20 7.40および 7·50 7.70 (各々 m, 4H) ® 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — 〔 N—メ チル一 N— （ 3 — フエ二ルプロ ビル） ァ ミ ノ 〕 エ トキ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チ ルスルフィニルー 1 H一ベンズィ ミダゾール
    [0190] 1 H - N M R ( C D G £ 3) δ ( ppm) 60 1.96 (m, 2H) , 2.14 (s, 3H) , 2.33 (s 3H) , 2,44および 2 64 (各々 t, 4H) 2.80 (t, 2H) , 4.04 (t, 2H) , 4.75 (s, 2H) s 6, 65および 8.26 (各々 d, 2H 7.00〜 40および 7.40〜マ， 70 (各々 m, 9H)
    [0191] ◎ 2 一 3 -メ チル一 4 一 〔 3 — （ N—べンジルー N—メ チ ルァ ミソ ） プロポキ シ〕 一 2 - ビリ ジル〕 メチルス ^フ ィ 二ル 一 ： L H—ベンズイ ミダゾール
    [0192] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ι δ ( ppm) = 1 · 80 2.10 (m, 2H) , 2.05 Cs, 3Η) , 2.25 (s, 3H) 2.55 (t, 2H) , 3.50 (s, 2H) , 4.01 (t, 2H) , 4.74 (s, 2H) , 6.66および 8.26 (各々 d, 2H) , 7.10 7.40および 7 45 7,70 (各々 ra, 9H)
    [0193] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — 〔 N ^ ( 3 —メ ト キシベン ジル） 一 N—メ チルァミ ノ 〕 エ ト キ シ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チ ルスルフ ィ ニル一 1 H—ベンズイ ミダゾール
    [0194] 1 H - N M R ( C D C £ 3) δ (ppm) =2.15 (s, 3H) ,
    [0195] 2.40 (s, 3Η) , 2.80 (t, 2Η) , 3.55 (s, 2Η) , 3.80 (s, 3Η) , 4.05 (t, 2Η) , 4.80 (s, 2H) , 6 66および 8.25 ( 各々 d, 2H) , 6 80 7„00 7.05 7.45および 7 50 7.Τ0 (各々 m, 8H)
    [0196] ◎ 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — ！： N — ( 2 —ク ロ 口べンジ ル） 一 N—メチルァ ミ ノ 〕 エ トキ シ〕 一 2 — ビリ ジル〕 メ チル スルフィ ニルー 1 H—べンズィ ミダゾール
    [0197] 1 H - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.14 (s, 3H) , 2.37 (s, 3Η) , 2.90 (t, 2H) , 3.70 (s, 2H) , 4.10 (t， 2H) , 4.78 (s， 2H) , 6.65 および 8.27 (各々 d, 2H) , 7.07〜7.70 (各々 m, 8H)
    [0198] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2— C N - ( 4 -フルォロベン ジル） 一 N—メ チルァ ミ ノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チ ルスルフィ 二ルー 1 H—べンズィ ミダゾール
    [0199] 1 H - M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.12 (s, 3H)， 2.30(s, 3H) , 2.77 (t， 2H) , 3.52 (s, 2H) , 4.00 (t， 2H) , 4.77 (s, 2H) , 6.62および 8.23 ( 各々 d, 2H) , 7.00〜7·50 および 7·52〜7·70 (各々 m, 8Η)
    [0200] ◎ 2 — 〔 3—メ チル一 4 一 〔 2 — 〔 Ν— （ 3 , 4 , 5— ト リ メ トキシベンジル） 一 Ν—メチルァ ミ ノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ビ リ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 Η—べンズィ ミダゾール
    [0201] 1 Η - N M R ( C D C £ 3) ： δ (ppm) =2.24 (s, 3H) , 2.40 (s, 3Η) , 2.80 (t, 2H) , 3.62 (s, 2H)， 3.69 (s, 9H) , 4.12 (t, 2H) , 4.82 (s, 2H) , 6.7 および 8.36 (各々 d, 2H) , 7.00〜7.45および 7.50〜7.80 (各々 m, 6H)
    [0202] ◎ 2 — 〔 3—メ チル一 4 — 〔 2 — 〔 N— （ 3 , , 5— ト リ メ トキシベンジル） 一 Ν—メ チルァ ミ ノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ピ リ ジノレ〕 メ チルス ノレフ ィ ニノレー 1 Η ^ンズィ ミダゾール ' ナ ト リ ウム塩
    [0203] 1 Η - N M R ( C D C £ 3) ： δ ( ppm) =
    [0204] .95 (br.s, 3H) , 2.15 (s, 3Η) , 2.75 (br.s, 2Η) , 3.48 (s,2ff), 3.70 (br.s，2ff)， 3.80 (s, 9H)， 4.50 (br.s, 2H) , 6.20および 7.80 (各々 br.s, 2H) , 6.80〜"？ .30および 7.35 〜7.65 (各々 m, 6H)
    [0205] ◎ 2 — 〔 3 —メ チルー 4 一 〔 2 — ( N - ( 4 一ブロモベンジ ル） 一 N—メ チルァミノ 〕 ェ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メチル スルフィ 二ルー 1 H一べンズィ ミダゾール
    [0206] l H - NM R ( C D C £ 3) ： δ (ppni) =2.16 (s, 3H) , 2.37 (s, 3Η), 2.92 (t, 2Η)， 3.53 (s, 2H) , 4.05 (t, 2H)， 4.80 (s, 2H), 6.65 (d, 1H)， 7·00〜Τ。80 (各々 m, 8H) s 8.25 (各々 d, 1H)
    [0207] 製剤処方例
    [0208] 錠剤 有効成分 5 m 舍有錠荊は以下の組成により調製される。
    [0209] 実施例 1の化合物 5 mg
    [0210] コーンスターチ 1 5 mg
    [0211] 5 7 ig
    [0212] 微結晶セルロース 4 0 mg
    [0213] ステアリ ン酸マグネシゥム 3 mg_
    [0214] 1 2 0 mg
    [0215] カプセル剂 有効成分 3 mg含有カプセル剤は以下の組成により 調製される。
    [0216] 実施例 1 の化合物 3 mg
    [0217] コーンスターチ 3 0 mg
    [0218] 乳糖 6 mg
    [0219] ヒ ドロキシプロ ビルセルロース 6 mg _
    [0220] 1 0 0 mg 本発明を上述の明細書およびそれに包舍される実施例により 十分に説明したが、 これらは本発明の精神と範囲に反すること なく種々に変更、 修飾することができる。
    权利要求:
    Claims請求の範囲
    1 . 一般式
    Η
    〔式中、 R 1 は水素、 ハロゲン、 アルキル、 アルコキシ、 ァル コ キ シカルボニルまたはハロアルキルを、
    R 2 、 R 3 は同一または異なって水素、 ハロゲンまたはアル キルを、
    Lは式 ： .
    / R
    - N <
    、 R 5
    で表わされる基 （ここで、 R 、 R s の一方が水素を示すとき， 他方は水素、 ァルキル、 フ ヱニル、 置換フ ヱニル、 ァ ラルキル- 置換ァラルキル、 ァ シルを示し、 R 4 、 R 5 の一方がアルキル- フエニル、 置換フヱニル、 ァ ラルキル、 置換ァ ラルキル、 ァ シ ルを示すとき、 他方はフ ヱニル、 置換フ エニル、 ァラルキル、 置換ァラルキル、 ァ シルを示すか、 または R 4 と R 5 とが隣接 する窒素原子とともに結合して、 縮合していてもよい複素環を 形成する基を示す。 ） またば式：
    で表わされる基 〔こ こで、 R 6 は水素、 アルキルまたはァ シル を、 Zはメ チ レ ン、 酸素または硫黄を、 i 、 mは同一または異
    3 .5
    なって 0および 1 〜 3の整数を示す。 ） を、 および
    nは 0または 1 〜 8の整数を示す。 〕
    により表わされる 'ピリ ジン化合物またはその医薬上許容しう る
    2 . Lが式 ：
    Z R
    -
    R 5
    で表わされる基を示し、 ここで、 R 4 はアルキルを、 R 5 はァ ラルキル、 置換ァラルキルを示すか、 または R 4 と R 5 とが隣 接する窒素原子とともに結合して、 縮合していてもよい複素環 を形成する基を示す請求項第 1項記載のビリ ジン化合物または その医薬上許容しうる塩。
    3 . Lが式 ：
    / R 4
    - <
    ヽ R 5
    で表わされる基を示し、 ここで、 R 4 は炭素数 1 〜 4個のアル キルを、 R s は置換基としてハロゲンまたは炭素数 1.〜 4個の アルキルを有していてもよいベンジル、 2 —フエニルェチルで ある請求項第 1項記載のビリ ジン化合物またはその医薬上許容 しうる fe。
    4 . Lが置換基としてハロゲン、 炭素数 1 〜 4個のアルキルま たは炭素数 1 〜 4個のアルコキシを 1 〜 3個有していてもよい
    1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ドロイ ソキノ リ ン一 2 —ィ ルである 請求項第 1項記載のビリ ジン化合物またはその医薬上許容しう る塩。
    5 . 2 — 〔 3 —メチルー 4 一 〔 2 — （N—べンジルー N—メ チ ル） アミノ エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ 二ルー 1 H—ベンズィ ミダゾール、 2— 〔 3 —メチル一 4 一 〔 2 —
    〔 N—メ チル一 N— ( 2 —フエ二ルェチル） ァ ミノ 〕 エ トキシ〕 — 2 —ピリ ジル〕 メ チルスルフィニルー 1 H—べンズィ ミダゾ ール、 2 一 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2— （ N— （ 4 一ク ロ口ベン ジル） 一 Nーメ チル） ァ ミノ エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メ チ ルスルフィ二ルー 1 H―ベンズイ ミダゾール、 2 — 〔 3 —メ チ ルー 4 一 〔 2 — C N - ( 4 一フルォロベンジル） 一 N—メチル ァ ミ ノ 〕 ェ トキシ〕 一 一ピリ ジル〕 メチルスルフ ィ ニル一 1
    H ンズイ ミダゾール、 2 — 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — 〔 N ーメ チルー N— ( 4 ーメ チルベンジル） ァミノ 〕 エ トキシ〕 一 2 —ビリ ジル〕 メ チルスルフィ ニルー 1 H—ベンズィ ミダゾー ル、 2 - 〔 3 —メ チル一 4 一 （ 2 —モルホリノ エ トキシ） 一 2 -ビリ ジル〕 メ チルスルフ ィ エル一 1 H —ベンズイ ミダゾール および 2 _ 〔 3 —メ チル一 4 一 〔 2 — （ 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ヒ ド π ィ ソキノ リ ンー 2 —ィル） エ トキシ〕 一 2 —ピリ ジル〕 メチルス Jレフ ィ ニルー 1 H一ベンズイ ミダゾールから選ばれる 請求項第 1項記載のピリ ジン化合物またはその医薬上許容しう る塩。— - —
    6 . 請求項第 1項記載のビリ ジン化合物またばその医薬上許容 しう る塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成 物。
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1989-01-26| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): US |
    1989-01-26| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT NL SE |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
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